Bacteria Challenge Test(BCT)의 사전 시험으로, 검증 시료에서 BCT에 사용되는 표준 균주(Brevundimonas diminuta)의 생존력을 확인하는 시험입니다.

Viability Test 결과를 통해 BCT 수행 시 표준 균주의 접종 방법을 판단할 수 있습니다.

고객의 공정 조건을 lab-scale로 구현할 때 제균 필터에 의해 표준 균주가 제거되는지 확인하는 시험입니다.

3개의 동일한 제균 필터에 막 면적 1cm2 당 107 CFU 이상의 균을 접종하여 제균 필터에 의해 100% 제거되는지 제균 능력을 평가합니다.

검증 시료와 필터 접촉 시 adverse interaction 을 확인하는 시험입니다.

Integrity, extractables, flow rate, membrane / O-ring thickness, burst pressure 등의 시험 방법으로 확인할 수 있습니다.

단일 시험 방법으로는 adverse interaction을 확인하지 못할 수 있어 여러 시험 방법을 사용할 것을 권고하고 있습니다.

필터의 손상이나 결함을 확인하기 위해 완전성 시험(integrity test)을 수행합니다.

필터 제조사에서 제공하는 완전성 시험의 인자 값은 standard wetting solution 기준이며, Product Specific Integrity Test를 통해 검증 시료 기준의 인자 값을 산출할 수 있습니다.

싸토리우스에서 보유한 Extractable library database를 이용하여 싸토리우스가 선정한 model solvent(Water / pure Ethanol)와 필터 접촉 시 필터에서 방출될 수 있는 extractables를 평가할 수 있습니다.

공정 배치 사이즈 반영 시 물질 별 예상 검출 양을 산출하여 ICH M7 가이드라인 기준에 따라 안정성을 평가합니다.

필터에 검증 시료 여과 시 Chemical Interaction으로 인해 필터에 검증 시료의 일부 성분이 흡착되는지를 확인하기 위한 시험입니다.

성분 흡착 여부를 판별하기 위한 분석은 고객사 사이트에서 진행되며, 분석을 위한 샘플링 작업은 싸토리우스 사이트에서 진행됩니다.

필터 여과 중 방출될 수 있는 Particle 수를 최소화 하기 위해 USP 기준에 적합한지를 확인하기 위한 시험입니다.

검증시료가 Injectable solutions인 경우 육안검사에서 관찰할 수 있는 입자가 없어야 하며, Parenteral solution인 경우 Particle 크기 별 최대 입자 수 기준이 있어 해당 기준 충족 여부를 확인합니다.

실제 공정 조건을 반영하여 필터와 검증 시료 접촉 시 필터로부터 검증 시료로 방출될 수 있는 화학물질의 양과 종류를 확인하고 분석하는 시험입니다.

분석 방법으로는

일반적으로 고객사에서 RA를 통해 필요 여부를 판단하고 있으며, 임상 2~3상 때 주로 진행합니다. (허가 신청 시 E&L data 필요)
하기의 경우에서 EXSIM을 수행할 수 있습니다.